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第六节 革兰阴性苛养菌

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    流感嗜血杆菌是一类在人工培养时需要特殊营养物质或特殊条件,临床分离较少见,但可导致人类或动物严重感染的革兰阴性菌。

    嗜血杆菌属(Haemophilus)

    主要寄居于人和动物的咽喉和口腔黏膜,少数见于生殖道,以不发病的方式寄生.,定植可达人群的50%,但有荚膜b型定植较少。能引起原发性化脓性感染及严重的继发感染。本属细菌对营养要求严格,人工培养时必须供给新鲜血液才能生长而得名。目前嗜血杆菌属包括16个菌种,其中9种与临床有关,分别是流感嗜血杆菌(H.influenzae)、副流感嗜血杆菌(H.parainfluenzae)、溶血嗜血杆菌(H.haemolyticus)、副溶血嗜血杆菌(H.parahaemolyticus)、嗜沫嗜血杆菌(H.aphrophilus)、副嗜沫嗜血杆菌(H.paraphrophilus)、埃及嗜血杆菌(H.aegyptius)、杜克雷嗜血杆菌(H.ducreyi)、迟缓嗜血杆菌(H. segnis)。

    CDC报道(1990年),1~4个月儿童所有急性细菌性脑膜炎比例中约有45%能分离到流感嗜血杆菌。此菌是1个月~2岁儿童细菌性脑膜炎最常见的原因.2~6岁间则与脑膜炎奈瑟菌的发生率相当,在6岁以上儿童中并不常见。从脑膜炎病例得到的分离株超过90%属于有荚膜的b血清型,它具有传染性,4岁或更小的接触者有继发感染的危险。利福平能减少口咽部对b型流感嗜血杆菌的携带,减少通过呼吸道传播,因此有专家建议,接触患有侵袭性流感嗜血杆菌的儿童应选择利福平进行预防。肺炎链球菌和流感嗜血杆菌是急性中耳炎的最常见病因,b型流感嗜血杆菌还是会厌炎的最常见病因。流感嗜血杆菌在急性鼻窦炎感染中是主要的病原因子,在成人和儿童中分别有20%~25%和36%~40%的急性鼻窦炎是由其引起。流感嗜血杆菌肺炎为大叶性、节段性、化脓性,类似于肺炎链球菌性肺炎。菌血症则是b型流感嗜血杆菌急性感染的常见及早期表现。流感嗜血杆菌也能引起心内膜炎。但在心内膜炎和血管内感染患者中最常分离出的嗜血杆菌是副流感嗜血杆菌、嗜沫嗜血杆菌、埃及嗜血杆菌。

    副流感嗜血杆菌是寄居健康人体上呼吸道细菌之一,正常人中10%~25%可以分离出,它能引起人类心内膜炎、咽炎,还能引起其他感染,如支气管炎、鼻窦炎、肺炎、脓胸、新生儿脑膜炎等。

    埃及嗜血杆菌(目前认为它是流感嗜血杆菌的一个生物变种)可引起急性结膜炎,俗称“红眼病”,有高度传染性。

    溶血嗜血杆菌、副溶血嗜血杆菌、嗜沫嗜血杆菌、副嗜沫嗜血杆菌全部是呼吸道正常菌群,有的菌可引起儿童呼吸道感染、胸膜炎、咽喉炎等。

    杜克雷嗜血杆菌是软下疳的致病因子,与梅毒的主要损害“(硬)下疳”不同的是,软下疳的皮损边缘破烂、柔软,而不像梅毒下疳那样边缘清楚,有硬结.软下疳的实验室检测可分为杜克雷嗜血杆菌的分离培养、直接涂片、组织病理学检查、PCR等方法。直接涂片法检测杜克雷嗜血杆菌简便快速,但假阴性与假阳性率高,只宜作初步检查。培养法比涂片可靠,获得菌可作进一步鉴定,是目前常用的方法。PCR法也是检测生殖器溃疡病中杜克雷嗜血杆菌较有价值的方法之一。软下疳组织病理学比较特殊,典型者有诊断意义,其中央为溃疡,溃疡边缘表皮增生,溃疡下方呈现3个炎症带,垂直排列。

    治疗嗜血杆菌感染通常首选青霉素类。对流感嗜血杆菌的耐药监测通常只需检测β-内酰胺酶,以及进行氯霉素的耐药性检测,而不需要检测对其他抗生素敏感性。在绝大多数情况下,β-内酰胺酶试验可以成为检测细菌对氨苄西林与阿莫西林耐药性的快速方法。β-内酰胺酶阳性提示对青霉素、氨苄西林和阿莫西林均耐药。在进行β-内酰胺酶试验时,每一个平板中应取1个以上的菌落进行检测(推荐进行10个菌落的检测),这一点至关重要:因为可以从同一个患者样本中同时分离出β-内酰胺酶阳性或阴性的菌株。

    需注意的是:有2%~4%的流感嗜血杆菌由于染色体介导的青霉素结合蛋白(PBP)的改变,β-内酰胺酶阴性而氨苄西林耐药(BLNAR株),这类菌株对超广谱和广谱头孢菌素的敏感性也降低,应认为这类菌耐阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢克洛、头孢呋辛等,即使一些BLNAR株体外药敏试验结果显示为敏感。

    鲍特菌属(Bordetella)

    与产碱杆菌属同属于产碱杆菌科,与人类关系密切的有三种:

    百日咳鲍特菌、副百日咳鲍特菌和支气管败血鲍特菌。人类是百日咳鲍特菌、副百日咳鲍特菌的唯一宿主,支气管败血鲍特菌存在于多种动物体内,偶尔与人类感染有关。前两者为苛养菌,尤其是百日咳鲍特菌的初代培养需特殊培养基,副百日咳鲍特菌营养要求稍差,在血平板和巧克力平板上能够缓慢生长。支气管败血鲍特菌则在普通血平板、巧克力平板、麦康凯培养基上均易于生长。百日咳鲍特菌通过飞沫传播,传染性强,主要感染未经免疫接种的幼儿,感染源则多为未经确诊的成人感染者,疾病全程常为3个月,故名百日咳。近年来发现许多AIDS患者由此菌所致的严重上呼吸道感染。副百日咳鲍特菌也与人的百日咳类似疾患有关,只是程度较轻,淋巴细胞升高不显著。曾有支气管败血鲍特菌引起败血症、脑膜炎、腹膜炎、肺炎的报道,此类患者多有严重的基础疾患。

    放线杆菌属(Actinobacillus)

    第六章临床细菌学

    其共同特征是生长缓慢(需48—72h才见菌落),生长需要C02,只有营养丰富的培养基如巧克力、血平板等才能支持其生长。

    放线杆菌属是人类口腔的正常菌群,引起人的感染主要是内源性的。该菌生长条件要求高,须在含5%=氧化碳环境中培养,生长缓慢(需48~72h才见菌落)。该属包含5个菌种,其中4个可致人类疾病。伴放线杆菌最初从放线菌病或类放线菌病以及患有心内膜炎的血液中分离出来,所致的特征性疾患为青年性局限性牙周炎。本菌对四环素、氯霉素、复方磺胺甲嗯唑(复方新诺明)敏感,对克林霉素和氨基糖苷类耐药,某些菌株对青霉素、氨苄西林、红霉素等也耐药。李氏放线杆菌、马驹放线杆菌和猪放线杆菌主要是动物致病菌,人感染主要是因为被动物咬伤后引起。

    心杆菌属(Cardiobacterium)

    心杆菌属只有1个种即人类心杆菌,是人的鼻腔和咽喉部的正常菌群,可引起细菌性心内膜炎,大部分菌株从血液中分离,但亦曾自脑脊液或**分泌物中分离出来。本菌初代分离时需要二氧化碳,生长中要有一定湿度,干燥环境不生长。该菌对各种抗生素均较敏感,如青霉素、先锋霉素、四环素、氯霉素和氨基糖甙类抗生索等。1994年首次报道因产B一内酰胺酶而耐青霉素的菌株。

    艾肯菌属(Eikenella)

    艾肯菌属只有1个种,即侵蚀艾肯菌,是人类黏膜表面的常居菌之一。该菌生长缓慢(需48^一72h才见菌落),生长需要C02,只有营养丰富的培养基如巧克力、血平板等才能支持其生长。本菌是机会致病菌。近年来侵蚀艾肯菌引起的感染增多,且常有诱因,如免疫力低下、黏膜表面外伤导致防御能力破坏,使其进入周围组织而发生感染。通常与链球菌、肠杆菌科细菌等一起引起混合感染,也检验与临床医护可单独感染。可引起心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、脓性关节炎、肺炎及手术后软组织脓肿等。该菌通常对青霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、四环素等敏感,对氯洁霉素耐药。

    金杆菌属(Kingeila)

    金杆菌属隶属于奈瑟菌科,已知该属包括3个种,即金氏金杆菌、产吲哚金杆菌及脱硝金杆菌。金氏金杆菌是人类咽部的正常菌群之一,条件致病菌,主要分离自血液,从骨、关节、咽喉部位也有分离到。本菌对抗生素较敏感,对青霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、庆大霉素、红霉素、氯霉素、链霉素等敏感,易于治疗。

    产吲哚金杆菌可引起人类眼部感染。

    去硝化金杆菌可引起菌血症、泌尿生殖道感染等。

    链杆菌属(Streptobacillus)

    有1个菌种,即念珠状链杆菌,存在于正常鼠类的口咽腔中或病鼠体内,通过鼠咬或污染牛奶、水或食物而传染给人,引起“鼠咬热”。症状表现为突然寒战、发热、皮肤溃疡、皮疹、局部淋巴结肿大,并伴有严重的多发性关节炎等合并症。采集皮肤伤口分泌物、脓液、关节液或发病期的血液,用含血清或腹水的琼脂,在烛缸中培养2—3d后才有菌落出现。体外试验表明该菌对青霉素、氨苄西林等广谱青霉素、红零素、克林霉素、利福平、亚胺培南、万古霉素等多敏感,对诺氟沙星、复方磺胺甲嚼唑耐药。

    巴斯德菌属(Pasteurella)

    本菌属细菌常寄生于哺乳类动物的上呼吸道和肠道黏膜(少见于人类),在血平板上生长良好。其中临床最常见的多杀巴斯德菌为动物病原菌,人类可因猫或狗咬伤或抓伤而感染,也可因接触病畜或尸体而感染,一般发生在屠宰场工人或兽医人员;所致疾病第六章临床细菌学可为肺部感染、菌血症、脑膜炎、脑脓肿、肾脏感染、骨髓炎、阑尾脓肿、腹膜炎、产褥热、败血症和肝脓肿等。

    布鲁菌属(Brucella)

    人畜共患病的重要病源。易感染牛、羊、猪等家畜。布鲁菌以皮肤接触感染为主,人类对布鲁菌普遍易感,当与病畜接触或食用病畜肉、乳及乳制品后可引起感染,表现为反复波浪式发热。因此,人类布鲁菌病又称波浪热,易转为慢性或反复发作,引起关节和神经系统症状。侵犯人的主要有羊种布鲁菌,其次是牛种布鲁菌和猪种布鲁菌。布鲁菌系细胞内致病菌,所以临床治疗应选择细胞穿透力强的药物。现推荐用多西环素与利福平至少治疗6周。

    弗朗西斯菌属(Francisella)

    本属中的土拉热弗朗西斯菌是引起土拉热弗菌病(旧称野兔热)的病原菌,是流行于野兔和啮齿动物中的自然疫源性疾病。其感染力较强,人与动物接触时,若皮肤有损伤,本菌可侵入人体内。

    本病潜伏期为l~lOd,起病急骤,高热,伴寒战及毒血症状,临床表现呈现多样化。

    军团菌属(Legionella)

    军团菌属是1976年美国费城退伍军人集会时发生的一种引起呼吸道疾病暴发流行的致病菌。军团病在世界各地均有友病,但主要在经济发达国家流行,国内多属散发报道。军团菌广泛存在于自然界的水和土壤中,在空调设备、冷凝水中检出率最高。军团菌感染最常见的是肺炎型,但近年来,军团菌的临床谱已扩大,实际上可累计全身任何器官系统。住院患者多有免疫损害,对军团菌比较敏感。如果免疫抑制患者,包括血液透析、肾脏移植、心脏移植以及其他手术患者,有发热和肺部浸润,有对青霉素、头孢菌素、氨基检验与临床医护糖苷类无应答的肺炎,或严重肺炎而没有其他显而易见的其他可替代诊断的肺炎,应高度怀疑军团菌病,而且是这些患者发病和死亡的主要原因。另外,吸烟也是军团菌病的一个易感因素。多数病例是由嗜肺军团菌血清I型所致。需使用缓冲活性酵母浸出液进行分离培养。临床观察表明青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素对军团菌无效,故不宜采用。体外试验中常对红霉素、阿奇霉素、多西环素、复方磺胺甲嗯唑、利福平、喹诺酮类药物敏感。

    弯曲菌属(cacter)

    目前弯曲菌属共有18个菌种和亚种。其中,空肠弯曲菌是最常见的肠道致病菌种之一,它在动物中广泛传播,并已在各种家禽、家畜和野生鸟类中分离出来。由于鸟类体温为43C,接近这种微生物的最佳生长温度,故它适于在鸟类体内生存。因此,自然界鸟类是空肠弯曲菌的主要寄生体。

    弯曲菌的传播途径主要以食物和水的传播为多见,经口摄入是本菌最主要的传播方式。人通常因摄入被污染的水和食物而感染。多数与食入受污染的水和未经巴氏消毒的牛奶有关。市售冷冻家禽中空肠弯曲菌的分离率达30%~90%。因此大多数散在的感染病例可能与吃了未煮熟的家禽有关。弯曲菌属所致腹泻潜伏朔为2—5d,明显长于其他肠道细菌感染。该菌亦可导致败血症、其他临床感染及胎儿感染。大肠弯曲菌也可引起肠道感染,胎儿弯曲菌胎儿亚种和猫、绵羊的感染性流产关系密切,感染人常引起全身症状。简明弯曲菌寄生于人类龈缝中,可引起牙周炎和牙周组织变性。

    并非所有感染弯曲菌的患者都需抗菌治疗,只有约半数感染较严重的患者需要抗生素治疗。空肠弯曲菌对多种抗生素敏感,包括红霉素、四环素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素、氟喹诺酮和克林霉素,红霉素是首选。大肠弯曲菌普遍耐红霉素和四环素。患弯曲菌第六章临床细菌学结肠炎的儿童尽早治疗是有益的。对于高热、血性腹泻或每天腹泻 8次以上的患者或持续腹泻(>1周)的患者要给予抗菌治疗。

    螺杆菌属(Helicobacter)

    与临床相关的主要是幽门螺杆菌。幽门螺杆菌和消化性溃疡‘ 及胃肠道癌症的发生有关。现已证实幽门螺杆菌感染是引起消化 性溃疡最主要的病因,幽门螺杆菌感染和900-/0的十二指肠溃疡及 绝大多数胃溃疡有关。

    快速诊断方法包括直接镜检、脲酶试验、核素标记试验以及 PCR检测幽门螺杆菌等。

    由幽门螺杆菌感染引起消化性溃疡的患者应进行抗菌治疗。

    由于幽门螺杆菌寄生在黏液层下的胃上皮细胞表面,因此即使体 外药敏试验显示敏感,体内用药效果也难令人满意。现多药物联合 治疗。具体治疗方案采用铋剂加两种抗生素,常用阿奠西林、甲硝 唑、克拉霉素、四环素等。

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